Полезные свойства аспирина


Польза и вред аспирина - рассказывает кардиолог А. Обрезан

Польза и вред аспирина — рассказывает кардиолог Андрей Обрезан.

Аспирин — распространенный препарат, вокруг которого ведется много дискуссий и споров.

Точками приложения работы аспирина являются рецепторы на клетках крови, которые называются тромбоциты. От них зависит один из компонентов свертываемости крови в виде слипания между собой. Эти рецепторы как раз блокируются аспирином.

Препарат изначально был синтезирован и применялся для лечения болевого синдрома, повышенной температуры, имел преимущественно противовоспалительное значение. Но в какой-то момент медицинские наблюдения обнаружили у препарата массу иных свойств. И одно из них — блокада слипчивости тромбоцитов между собой и стенками сосудов. Не разжижение крови, как неправильно воспринимается в быту. В результате приема аспирина улучшается текучесть элементов крови, снижается свертываемость.

к оглавлению ↑

Польза аспирина

  • Основное направление использования аспирина — предотвращение тромбообразование при сердечно-сосудистых патологиях.
  • Снижения температуры.
  • Снижение болевого синдрома.
  • Возможно, профилактика онкологических заболеваний. Правда, сведения противоречивы. Появились исследования, которые не подтверждают значимого влияния этого препарата в отношении онкопрофилактики.

На сегодня в медицине сложилось двойственное положение вещей в плане профилактики. Аспирин четко показывает свою эффективность в плане профилактики вторичной. То есть, когда уже есть диагноз ИБС, инфаркт, инсульт, атеросклероз. Но что касается первичной профилактики (предупреждения этих состояний), многолетние исследования не показывают его эффективность. А если она и есть, то ее цена — провокация внутренних кровотечений.

к оглавлению ↑

Вред аспирина

Это одно из побочных свойств аспирина, равно как и других противовоспалительных препаратов, которые действуют на т.н. защитный простагландиновый механизм ЖКТ и провоцируют язвообразование.

Баланс пользы и вреда таков, что надо в первую очередь опасаться желудочных кровотечений, чем возможных сердечно-сосудистых осложнений. Если нет диагноза сердечно-сосудистых отклонений, принимать аспирин скорее не нужно, чем нужно. Это подтверждено исследованиями 2018 г. компаний Ascend и Arrive — риски кровотечений превышают возможную пользу.

Андрей Обрезан про вес и сердечно-сосудистую систему человека

Для предотвращения поражения слизистой оболочки желудка аспирином назначаются дополнительные препараты (ингибиторы протонной помпы).

Кстати, убеждение, что плохая диета и нерегулярное питание в большей степени провоцируют эрозионные поражения ЖКТ, язвообразование и кровотечения, не совсем верно. Гораздо в большей степени играют роль нарушение иннервации, питания клеток и баланса факторов агрессии (кислотность) и защиты (простагландины) за счет стрессов. Хотя употребление большого количества специй и других раздражающих продуктов может играть свою отрицательную роль.

к оглавлению ↑

Аспирин и инсульт

Инсульт — инфаркт мозга, омертвение тканей головного мозга из-за нарушения кровоснабжения. Еще есть геморрагические инсульты, от разрыва сосуда. Здесь аспирин будет играть отрицательное, провокационное значение.

Аспирин противопоказан больным с гипертонической болезнью, пока у них не отрегулировано АД. Потому что если сосуд разорвется, то кровотечение будет более существенным, т.к. кровь не будет сворачиваться.

Большая часть инсультов имеет кардиологическую природу происхождения: либо сердечную, либо сосудистую. Аспирин призван предотвращать образование микротромбов, но он не будет значимо решать вопрос тромбообразования в сердце. Потому что тромбообразование в сердце в больше степени имеет механизмы не агрегации (слипания), а коагуляции (свертывания). А, значит, нужны антикоагулянты.

к оглавлению ↑

Дозировка аспирина

Противовоспалительное действие аспирина — дозировка 500 мг, а антислипчивость — 75 — 125 мг.

Исследования показали, что дозировки 75-250 мг имеют приблизительно одинаковые профилактические эффекты. До 75 мг эффект снижается, выше 250 мг — не повышается.

Дорогой или дешевый аспирин: что выбрать?

Вообще, правильно говорить ацетилсалициловая кислота. А уже она может иметь разные торговые наименования: аспирин, тромбо асс, кардиомагнил и т.д. Тромбо асс и Кардиомагнил, например, прошли клинические испытания, имеют удобную дозировку. Однако, исследования показали, что между четвертинкой отечественного аспирина 500 мг (125 мг) и другими торговыми наименованиями той же дозировки нет существенной разницы.

к оглавлению ↑

Аспирин в оболочке

На рынке долгое время существовали формы покрытого аспирина, кишечнорастворимого. Основной аргумент к покупке был связан с отсутствием провокации действия аспирина на стенки желудка. Но, к сожалению, негативное побочное действие аспирина не связано непосредственно с химическим прожиганием слизистой оболочки желудка ацетилсалициловой кислотой. Когда ацетилсалициловая кислота всасывается, она подавляет защитные простагландины. При этом ослабляется противодействие соляной кислоте. И не имеет значения, где аспирин всасывается.

к оглавлению ↑

Аспирин при инфаркте миокарда

Если есть подозрение на инфаркт миокарда, применяется доза 300 мг. И таблетку надо обязательно разжевать, чтобы улучшить усвоение, биодоступность.

Аспирин и диабет

Макроангиопатия — одно из осложнений диабета — атеросклероз на фоне течения диабета. При диабете нарушаются не только углеводный (сахарный) обмен, но и белковый и жировой. А раз жировой обмен нарушается, повышается холестерин. Липиды низкой плотности формируют бляшку и провоцируют атеросклероз, ИБС, цереброваскулярную болезнь.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) многократно меняло свою позицию, применять или не применять аспирин при сахарном диабете. На самом деле аспирин будет работать, если есть поставленный диагноз сужения сосудов. В том числе ИБС, атеросклероз сосудов нижних конечностей, цереброваскулярная болезнь, инсульт, инфаркт. Подозрение на наличие атеросклеротического сужения у пациента с сахарным диабетом может быть основанием для назначения аспирина.

Эндокринолог Евгения Патракеева про здоровье и диабет

к оглавлению ↑

Установившиеся рекомендации:

если сужение более 50% — применять,

при сужении 30-50% — неоднозначно,

сужение менее 30% — скорее нет, чем да.

Про холестерин

Если существует тенденция к сужению сосудов, нужно снижать холестерин. Существуют уколы, которые можно колоть 1 раз в месяц, и они будут держать холстерин в норме. Разрабатываются препараты, которые можно будет колоть 1 раз в полгода.

Холестерин также имеет свою пользу и вред. Из него синтезируются все половые гормоны мужчин и женщин. Когда холестерин снижается, половых гормонов становится меньше.

Также есть заболевания, при которых снижение холестерина нежелательно. Например, 3-4 функциональные классы сердечной недостаточности, когда сердцу не хватает субстрата для сократимости.

Холестерин в яйцах. Польза или вред?

к оглавлению ↑

Выводы

  1. В рамках чистых сосудов, отсутствия их ишемия-атеросклеротического сужения, когда не было инсультов и инфарктов, с аспирином надо быть очень осторожным. В первичной профилактике он не имеет должного результата.
  2. Если человек занимается первичной профилактикой, принимая аспирин, его ни в коем случае нельзя резко отменять. Т.к. организм привык работать в таком режиме. Резкая отмена повышает вероятность возникновения кардиологических проблем на 30%. У препаратов по снижению артериального давления можно, добившись результата, попробовать снизить дозу до минимальной. А аспирин и статины во вторичной профилактике назначаются на всю жизнь. Вот почему целесообразно бывает отсрочить этот момент.
  3. При первичной профилактике аспирин отменяется за неделю до операции, чтобы не было кровотечений, и через некоторое время вновь назначается. Но у любого сердечно-сосудистого больного операция должна быть проведена на аспирине, чтобы не спровоцировать инфаркт миокарда.
  4. Аспирин не профилактирует образование внутрисердечных тромбов.

Помните, нельзя самостоятельно назначать себе лекарственные препараты. Найдите себе врача, которому будете доверять.

к оглавлению ↑

Видео

Материал подготовлен на основе разведопроса Сергея Ивановского с кардиологом Андреем Обрезаном.

Польза для здоровья, использование, риски и побочные эффекты

Мы включаем продукты, которые, по нашему мнению, полезны для наших читателей. Если вы покупаете по ссылкам на этой странице, мы можем получить небольшую комиссию. Вот наш процесс.

Аспирин - распространенное лекарство для облегчения незначительных болей, болей и лихорадки. Люди также используют его как противовоспалительное или разжижающее кровь.

Люди могут покупать аспирин без рецепта. Повседневное использование включает облегчение головной боли, уменьшение отека и снижение температуры.

Ежедневный прием аспирина может снизить риск сердечно-сосудистых событий, таких как сердечный приступ или инсульт, у людей с высоким риском. Врачи могут назначить аспирин сразу после сердечного приступа, чтобы предотвратить образование тромбов и отмирание сердечной ткани.

В этой статье представлен обзор аспирина, включая его использование, риски, взаимодействия и возможные побочные эффекты.

Аспирин - нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП). Это был первый обнаруженный препарат этого класса.

Аспирин содержит салицилат, соединение, которое содержится в таких растениях, как ива и мирт. Его использование было впервые зарегистрировано около 4000 лет назад.

Гиппократ использовал кору ивы для снятия боли и лихорадки, а некоторые люди до сих пор используют кору ивы как естественное средство от головной боли и незначительной боли.

НПВП - это класс лекарств со следующими эффектами:

  • обезболивающее
  • снижение температуры
  • снижение воспаления в более высоких дозах

Эти препараты не являются стероидами.Стероиды часто имеют те же преимущества, что и НПВП, но они подходят не всем и могут иметь нежелательные побочные эффекты.

В качестве анальгетиков НПВП обычно не являются наркотическими средствами. Это значит, что они не вызывают бесчувствия или ступора.

Аспирин - торговая марка немецкой фармацевтической компании Bayer. Общее название аспирина - ацетилсалициловая кислота.

Аспирин имеет множество применений, включая облегчение боли и отеков, лечение различных состояний и снижение риска сердечно-сосудистых событий у людей с высоким риском.

Ниже мы опишем эти варианты использования более подробно.

Боль и отек

Аспирин может облегчить легкую или умеренную боль, отек или то и другое, связанное со многими проблемами со здоровьем, например:

При сильной боли врач может порекомендовать аспирин вместе с другим лекарством, например опиоидным болеутоляющим или другой НПВП.

Предотвращение сердечно-сосудистых событий

Ежедневное употребление низких доз аспирина может снизить риск сердечно-сосудистых событий у некоторых людей - это не безопасно для всех.Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) рекомендует использовать аспирин только под наблюдением врача.

У людей с высоким риском сердечно-сосудистых событий низкие дозы аспирина могут снизить риск, предотвращая образование тромбов.

Врач может порекомендовать ежедневный прием аспирина в низких дозах людям, которые:

  • страдают заболеванием сердца или кровеносных сосудов
  • имеют доказательства плохого кровотока в мозг
  • имеют высокий уровень холестерина в крови
  • имеют высокое кровяное давление или гипертония
  • имеют диабет
  • курят

Однако для людей без этих проблем риски длительного приема аспирина могут перевесить преимущества.

В рекомендациях Целевой группы профилактических служб США от 2016 г. говорится, что взрослые люди в возрасте от 50 до 59 лет могут ежедневно принимать аспирин для предотвращения колоректального рака, а также сердечно-сосудистых заболеваний. Однако это руководство применимо только к взрослым в возрастном диапазоне, которые:

  • имеют не менее 10% 10-летнего риска сердечно-сосудистых заболеваний
  • не имеют высокого риска кровотечения
  • имеют ожидаемую продолжительность жизни не менее 10 лет
  • готовы принимать ежедневную низкую дозу в течение как минимум 10 лет

Лечение коронарных событий

Врачи могут назначать аспирин сразу после сердечного приступа, инсульта или другого сердечно-сосудистого события, чтобы предотвратить дальнейшее образование тромбов и смерть сердечной ткани.

Аспирин также может быть частью плана лечения для людей, которые недавно принимали:

Другое применение

Аспирин также может помочь при лечении боли и отеков, связанных со следующими хроническими заболеваниями:

Врачи могут порекомендовать аспирин в низких дозах. люди:

  • с повреждением сетчатки, также называемым ретинопатией
  • , страдающими диабетом более 10 лет
  • , принимающими гипотензивные препараты
  • с риском колоректального рака

Врачи обычно не рекомендуют аспирин людям, находящимся ниже 18.

Это связано с тем, что это может увеличить риск серьезного заболевания, называемого синдромом Рея, которое может появиться после вирусной инфекции, такой как простуда, грипп или ветряная оспа. Синдром Рея может привести к необратимой травме головного мозга или смерти.

Тем не менее, врач может прописать аспирин находящемуся под наблюдением ребенку, если у него болезнь Кавасаки, или для предотвращения образования тромбов после операции на сердце.

Детям врачи обычно рекомендуют ацетаминофен (Тайленол) или ибупрофен (Адвил) в соответствующих дозах вместо аспирина.

Люди со следующими состояниями должны с осторожностью принимать аспирин и должны делать это только по рекомендации врача:

Под наблюдением врача беременные или кормящие люди могут принимать низкие дозы аспирина. Обычно врачи не рекомендуют высокие дозы аспирина во время беременности.

Людям с известной аллергией на аспирин или другие НПВП, такие как ибупрофен, следует избегать этих препаратов.

Врачи не назначают аспирин во время инсульта, потому что не все инсульты вызваны сгустками крови.В некоторых случаях аспирин может усугубить инсульт.

Кроме того, любой, кто регулярно употребляет алкоголь или проходит стоматологическое или хирургическое лечение, даже небольшое, должен проконсультироваться с врачом перед приемом аспирина.

Взаимодействие может включать в себя одно лекарство, которое делает другое менее эффективным, или комбинация может быть опасной.

Аспирин может взаимодействовать со многими лекарствами. Некоторые из них включают:

  • Противовоспалительные обезболивающие: Примеры включают, такие как диклофенак, ибупрофен и напроксен.В сочетании с аспирином эти препараты могут увеличить риск желудочного кровотечения.
  • Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и другие антидепрессанты: Примеры включают циталопрам, флуоксетин, пароксетин, венлафаксин и сертралин. В сочетании с аспирином любой из них может увеличить риск кровотечения.
  • Варфарин: В сочетании с этим разжижителем крови аспирин может снизить антикоагулянтный эффект препарата и увеличить риск кровотечения.Однако бывают ситуации, когда такая комбинация может быть полезной.
  • Метотрексат: В сочетании с этим лекарством, используемым при лечении рака и некоторых аутоиммунных заболеваний, аспирин может труднее вывести из организма лекарство, что может привести к токсическим уровням метотрексата.

Более полный список лекарственных взаимодействий можно получить в Национальном институте здравоохранения, ухода и передового опыта.

Наиболее частые побочные эффекты аспирина:

Следующие побочные эффекты встречаются реже:

  • ухудшение симптомов астмы
  • рвота
  • воспаление желудка
  • кровотечение желудка
  • синяк

Аспирин также может иметь очень серьезные последствия. побочные эффекты, такие как мозговое или желудочное кровотечение или почечная недостаточность.Редким побочным эффектом ежедневного приема низких доз аспирина является геморрагический инсульт.

Аспирин может помочь предотвратить и лечить ряд проблем со здоровьем, но людям младше 18 лет не следует принимать его без консультации с врачом.

Аспирин продается без рецепта или по рецепту. Всегда следуйте инструкциям на этикетке или рекомендациям врача. Это особенно важно для людей, которые могут испытывать побочные эффекты с большей вероятностью.

Аспирин не для всех безопасен, особенно в суточной дозировке.Другие варианты легкого обезболивания включают другие НПВП, такие как ибупрофен и ацетаминофен.

Различные препараты аспирина можно приобрести в Интернете.

.

Положительный эффект аспирина в сверхмалой дозе на изменения активности тромбоцитов и кровотечение при экспериментальной портальной гипертензии

Аспирин в сверхмалой дозе продемонстрировал протромботический эффект на модели лазерно-индуцированного тромбоза. Несколько исследований в нашей лаборатории показали положительный эффект на крысах с двумя различными экспериментальными моделями портальной гипертензии: перевязкой воротной вены, моделью с почти нормальной печенью и 30-дневной перевязкой желчных протоков, моделью с циррозом и наличием асцита.В обеих моделях крыс с портальной гипертензией время кровотечения было увеличено, а образование тромбов в модели образования тромбов, индуцированной лазером, уменьшилось. Гипотезы представленных исследований заключались в том, что сверхмалые дозы аспирина могут уменьшить осложнения кровотечений в этих моделях и что механизм этих эффектов может действовать через путь ЦОГ. В различных исследованиях сверхмалые дозы аспирина нормализовали время индуцированного кровотечения, продукцию тромбов и взаимодействие тромбоцитов с эндотелиальными клетками.Обсуждается возможная полезная роль этих доз аспирина и механизм ингибирования ЦОГ 2.

1. Введение

Кровоизлияние при портальной гипертензии по-прежнему является летальным осложнением цирроза печени у пациентов, у которых уже развилась клиническая декомпенсация. Лечение риска кровотечения направлено на снижение повышенного давления в воротной вене, в основном с помощью вазоконстрикторов, и в некоторых случаях на снижение повышенного сосудистого сопротивления печени [1]. Однако причина повышенного риска кровотечения многофакторна.Изменяются первичный и вторичный гемостаз, а также фибринолиз [2].

Первичные нарушения гемостаза - важный компонент кровотечения, наблюдаемого при циррозе печени, и впервые были описаны Thomas et al. как изменения агрегации тромбоцитов [3, 4]. С тех пор было описано множество проблем с тромбоцитами: нарушения синтеза простаноидов, дефектная передача сигнала, дефекты гликопротеина Ib тромбоцитов и дефект пула накопления [5-8]. Адгезия тромбоцитов, первый шаг в функции тромбоцитов после повреждения эндотелия, также изменяется при циррозе печени.Хотя природа изменений тромбоцитов является многофакторной, нарушение адгезии тромбоцитов было более очевидным обнаружением у пациентов с циррозом, даже с компенсированным циррозом, в исследовании Ordinas et al. [9]. Метод, описанный этой группой, который изучает адгезию тромбоцитов в условиях потока, показывает нарушения адгезии тромбоцитов, присутствующие у пациентов с циррозом, которые более последовательны, чем изменения, обнаруживаемые при стандартных агрегометрических процедурах. Повышенный эндотелиальный синтез мощных ингибиторов агрегации тромбоцитов, оксида азота (NO) и простациклина (PGI 2 ) также участвует в нарушении первичного гемостаза, присутствующего при циррозе печени.В предыдущем исследовании, проведенном Albornoz et al., Адгезия тромбоцитов и время геморрагии нормализовались после ингибирования синтеза NO с помощью N (G) -нитро-L-аргинина (LNNA) у крыс с лигированием желчных протоков [10]. Несмотря на эти исследования, важность дисфункции тромбоцитов для нарушения гемостаза при циррозе не была полностью выяснена, и лечение кровоизлияния при портальной гипертензии не было направлено на исправление этих проблем.

Аспирин в сверхмалых дозах усиливает взаимодействие между тромбоцитами и эндотелиальными клетками у здоровых крыс.Портальная гипертензия вызывает снижение взаимодействия между тромбоцитами и эндотелиальными клетками и увеличение времени геморрагии. Эти изменения взаимодействия, а также кровотечение, как было показано, нормализовались на экспериментальных моделях портальной гипертензии у крыс. В этой статье будут рассмотрены эффекты сверхмалых доз аспирина у крыс с портальной гипертензией и механизм, лежащий в основе этого эффекта.

2. Методы
2.1. Животные

Самцы крыс линии Вистар (200–250 г), приобретенные в Центре разведения Delpre (St.Doulchard, Франция) помещали отдельно и перед использованием акклиматизировали в условиях контролируемой температуры (25 ± 2 ° C) и освещения (12-часовой цикл свет / темнота). Их кормили стандартным кормом для крыс и водой ad libitum . За животными ухаживали в соответствии с Европейской конвенцией по уходу за животными.

2.2. Хирургические процедуры
2.2.1. Производство портальной гипертензии

После 1 недели акклиматизации крысы были рандомизированы и разделены на две группы: одна состояла из крыс с ложной операцией, а другая - из крыс с портальной гипертензией.Портальная гипертензия была вызвана калиброванным стенозом воротной вены в соответствии с процедурой, описанной Vorobioff et al. [11]. Крыс анестезировали кетамином (Panpharma, Fougères, Франция) в дозе 90 мг / кг массы тела, внутримышечно, а затем делали разрез брюшной полости по средней линии. Портальная вена располагалась и изолировалась от окружающих тканей. Лигатуру из шелка 3-0 накладывали вокруг вены и плотно привязывали к игле с тупым концом калибра 20, помещенной рядом с воротной веной. Впоследствии игла была удалена, чтобы получить калиброванный стеноз воротной вены.Крысам с ложной операцией проводили идентичную процедуру, за исключением того, что воротная вена была изолирована, но не стенозирована.

Животных поместили на четырнадцать дней после операции с целью развития портальной гипертензии в соответствующей группе.

2.2.2. Производство билиарного цирроза

Цирроз вызывали перевязкой желчных протоков (BDL), аналогичной процедуре, описанной Kountouras et al. [12]. Крыс анестезировали кетамином (Panpharma, Fougères, Франция) в дозе 90 мг / кг массы тела, т.е.м., а затем был сделан разрез брюшной полости по средней линии. В группе BDL общий желчный проток был изолирован, дважды лигирован нерассасывающимся швом (шелк 3-0) и резецирован до 6-миллиметрового участка между двумя лигатурами. Затем брюшной разрез закрывали швами (Vycril 4.0), и крысам давали возможность прийти в себя. В контрольной группе брюшная полость была закрыта после минимальных манипуляций с содержимым брюшной полости. Затем через 30 дней после операции исследовали крыс BDL и контрольных крыс.

2.3. Индукция тромба

Животных анестезировали 200 мг / кг тиопентала натрия (Pentothal, Laboratoires Abbott, Rungis, France) и выполняли срединную лапаротомию. Кишечную петлю помещали на стол микроскопа, и сосудистые поражения вызывали аргоновым лазером (Stabilite 2016, Spectra Physics, Франция).

Используемая длина волны составляла 514 нм, а энергия была доведена до 120 мВт. Лазерный луч применялся в течение 1/15 сек. Динамический ход тромбообразования непрерывно контролировали с помощью инвертированного микроскопа (Axiovert, Zeiss, Франция).Схематический вид используемого устройства был описан ранее [13]. Использовали артериолы диаметром от 15 до 25 мкм и м.

Во время каждой процедуры оценивались два параметра: количество эмболов (NE), удаленных из тромба кровотоком после травмы, вызванной лазерным выстрелом, и продолжительность эмболизации (DE), определяемая как время между первым и последняя эмбола, возникшая после образования тромба, выражается в минутах.

2.4. Время индуцированной геморрагии

Экспериментальная модель времени индуцированной геморрагии (IHT) была проведена за 10 минут до индукции тромбоза лазером.Хвост крысы погружали в воду на 5 минут при 37 ° C и делали срез в 6 мм от конечности. Измеренная ИГТ соответствовала времени между хвостовой частью и окончанием кровотечения, выраженному в секундах.

2.5. Протестированные лекарственные средства

Количества 1 мг / мл и 100 мг / мл были получены путем разбавления раствора ацетилсалицилата (Aspegic, Sanofi-synthelabo, Франция) 500 мг / 5 мл. Разведения аспирина были приобретены в Boiron Laboratories (Сент-Фуа-ле-Лион, Франция) и приготовлены следующим образом.1 г чистого тонко измельченного аспирина суспендировали в 99 мл спирта (70 °). После интенсивного встряхивания 1 мл этого разведения затем смешивали с 99 мл дистиллированной воды и энергично встряхивали (разведение 1). Последний процесс повторяли до получения желаемых разведений 14 раз (разведение 15). Спирт и стерилизованная вода после вышеупомянутых процедур без добавления аспирина использовали в качестве плацебо для разведения 15. Аспирин или соответствующее плацебо вводили подкожно в конечном объеме 1 мл / кг веса крысы.Разные плацебо использовались, чтобы избежать помех из-за различных видов препаратов аспирина. В предыдущих исследованиях сообщалось, что раствор 15 аспирина оказывает протромботический эффект [13].

Индометацин (Indocid, MSD, Merck, Paris, France) и NAME (нитро-аргинин-метиловый эфир, Sigma Aldrich, Saint Quentin Fallavier, Франция) вводили подкожно в дозах 2,5 мг / кг и 30 мг / кг соответственно. , приготовленный в конечном объеме 1 мл / кг веса крысы.

Селективные ингибиторы COX 1, SC-560 и COX 2, NS-398, были приобретены у Cayman Chemical (Ann Arbor, Mich, USA) и суспендированы в карбоксиметилцеллюлозе (CMC) 0.5 г / л при конечном объеме 1 мл / кг веса крысы. Раствор КМЦ без добавления ингибиторов использовали в качестве плацебо. Селективные ингибиторы ЦОГ использовали в дозе 10 мг / кг и вводили per os .

SC-560 является представителем класса диарилгетероциклов ингибиторов СОХ, который включает целекоксиб (Целебрекс) и рофекоксиб (Виокс). Однако, в отличие от этих селективных ингибиторов ЦОГ 2, SC-560 является селективным ингибитором ЦОГ 1. При использовании рекомбинантных ферментов человека значение IC50 для SC-560 по отношению к ЦОГ 1 составляет 9 нМ, тогда как соответствующее значение IC 50 для ЦОГ 2 равен 6.3 мк М. Таким образом, SC-560 показывает 700-кратную селективность в отношении фермента СОХ-1. SC-560 перорально активен у крыс, где 10 мг / кг полностью отменяют индуцированное ионофором образование тромбоксана B 2 в цельной крови [14–16].

NS-398 является селективным ингибитором ЦОГ 2. Значения IC 50 для рекомбинантных ЦОГ 1 и 2 человека составляют 75 и 1,77 мк М, соответственно. Значения IC 50 для COX 1 и 2 овцы составляют 220 и 0,15 мк M соответственно [17, 18].

3. Результаты и обсуждение
3.1. Первое исследование
3.1.1. Модификации лазерно-индуцированного тромбоза и кровоизлияния, вызванные экспериментальной гипертензией препеченочного порта. Влияние сверхмалых доз аспирина

Первое исследование было проведено в нашей лаборатории на 4 группах крыс. Двое из них перенесли операцию по перевязке воротной вены, у них развилась портальная гипертензия. В двух других группах воротная вена была идентифицирована, но не лигирована (группы ложной операции). Одна из групп пациентов с портальной гипертензией получала аспирин в сверхмалых дозах, а другая - плацебо.То же самое повторили и с ложно управляемыми группами. Для дублирования наблюдений было проведено два отдельных исследования. Первое пилотное исследование было проведено с участием до 9 крыс на группу, а подтверждающее исследование - с участием до 32 крыс на группу. Это исследование было опубликовано в 2005 г. [19]. После 2 недель перевязки воротной вены крысы с портальной гипертензией показали снижение образования тромбов, выраженное в уменьшении количества эмболов и уменьшении времени эмболизации. Время индуцированной геморрагии также было значительно увеличено.В результате инъекции аспирина в сверхмалых дозах оба изменения нормализовались в обоих исследованиях. Было ясно, что индуцированное лазером образование тромбов было новой интересной моделью in vivo для наблюдения этих изменений при портальной гипертензии. Аспирин в сверхмалых дозах не только нормализовал эти изменения взаимодействия тромбоцитов и эндотелиальных клеток, но также нормализовал индуцированное геморрагическое время. Дальнейшие исследования были направлены на выяснение механизма, лежащего в основе этих эффектов.

3.2. Второе исследование
3.2.1. Ингибирование синтеза NO или ингибирование ЦОГ и его модификации нормализующих эффектов сверхмалых доз аспирина при экспериментальной гипертензии предпеченочного порта

Поскольку оксид азота (NO) и простациклин (PGI 2 ) являются двумя основными эндотелиальными вазодилататорами, которые играют основная роль в патофизиологии портальной гипертензии [20] и снижение агрегации тромбоцитов, ингибирование их эффектов или функций были опробованы в поисках объяснения механизма действия аспирина в сверхмалых дозах.Кроме того, синтез NO и PGI 2 модифицируется аспирином [21]. Затем было разработано новое исследование с 12 группами крыс. Первые 4 группы были идентичны ранее описанному исследованию и использовались для подтверждения предыдущих результатов и в качестве исходного уровня для исследования. Остальные 8 групп также были крысами с фиктивной и портальной гипертензией, получавших и не принимавших аспирин в сверхмалых дозах, но 4 из них получали метиловый эфир L-нитро-аргинина (НАЗВАНИЕ, ингибитор синтеза NO), а другие 4 группы индометацин, неселективный Ингибитор ЦОГ [22].Группа NAME не продемонстрировала явных изменений в нормализующем эффекте сверхмалых доз аспирина. Напротив, индометацин усиливал антитромботические изменения, наблюдаемые у животных с портальной гипертензией, и вызывал антитромботический эффект также у крыс с ложной операцией. Несмотря на этот антитромботический эффект, протромботический эффект сверхмалых доз аспирина также усиливался в группе ложнооперированных пациентов, а также в группе пациентов с портальной гипертензией. Индометацин также вызывал увеличенное время индуцированной геморрагии, которое было нормализовано ультрамалыми дозами аспирина у ложнооперированных крыс, но не изменилось у крыс с портальной гипертензией.Индометацин оказывал антитромботическое действие на крыс, но усиливал протромботический эффект аспирина в сверхмалых дозах. Предполагалось, что этот парадоксальный эффект вызван дифференциальным эффектом COX 1 и COX 2.

3.3. Третье исследование
3.3.1. Влияние предшествующего ингибирования ЦОГ 1 или ЦОГ 2 на протромботические эффекты сверхнизких доз аспирина

Чтобы прояснить явно противоположные эффекты индометацина у крыс с портальной гипертензией, получавших сверхнизкие дозы аспирина, было разработано новое исследование [ 23].В этом исследовании 3 группы (фиктивная плацебо-портальная гипертензия, плацебо-портальная гипертензия, ULDA) использовались в качестве контроля. Две другие подгруппы из 3 групп с такими же описанными выше методами лечения и хирургическим вмешательством получали SC 560 (селективный ингибитор COX 1) или NS 398 (селективный ингибитор COX 2) перед лечением аспирином в сверхмалых дозах. Лечение селективным ингибитором ЦОГ-1 вызывало тенденцию к снижению продукции тромбов у ложнооперированных животных. Несмотря на этот явно антитромботический эффект, эффект аспирина в сверхмалых дозах увеличения количества эмболов у крыс с портальной гипертензией оставался столь же активным.Избирательное ингибирование ЦОГ 2 сделало неактивным эффект сверхмалых доз аспирина. Дозировка 6 PGF1 α в этом исследовании показала повышенные значения при портальной гипертензии. Использование аспирина в сверхмалых дозах вернуло эти значения к норме, несмотря на наличие портальной гипертензии. Ингибирование ЦОГ 2 уменьшало снижение продукции тромбов, наблюдаемое у крыс с портальной гипертензией. Помимо этого протромботического эффекта, подобного эффекту сверхмалых доз аспирина, предварительная обработка ингибитором ЦОГ 2 притупляла эффект ультрамалых доз аспирина на продукцию тромбов у крыс с портальной гипертензией.В заключении этого исследования говорилось, что аспирин в сверхмалых дозах действует через путь ЦОГ 2.

3.4. Четвертое исследование
3.4.1. Влияние сверхнизких доз аспирина на крыс с билиарным циррозом

У крыс с допеченочной портальной гипертензией печень почти нормальная. Эта экспериментальная модель была выбрана, чтобы сосредоточить внимание на эффектах портальной гипертензии на образование тромбов и взаимодействие между тромбоцитами и эндотелиальными клетками. В неопубликованном исследовании нашей лаборатории эффект аспирина в сверхмалых дозах был протестирован на крысах с циррозом и асцитом, вызванным 30-дневной перевязкой общего желчного протока.Хотя пациенты с первичным билиарным циррозом печени (ПБЦ) продемонстрировали лучшее сохранение гемостаза с меньшей активацией фибринолиза, а функция тромбоцитов отличается у пациентов с холестатическим и нехолестатическим заболеванием печени и является стабильной или даже гиперактивной у пациентов с ПБЦ и первичным склерозирующим холангитом [24, 25], Крысы с перевязкой общего желчного протока показали явное снижение образования тромбов в лазерном исследовании и увеличенное время индуцированного кровотечения. Кровоизлияние может быть осложнением билиарного цирроза печени.Например, пациенты с ПБЦ имели более ранний рецидив варикозно расширенных вен пищевода по сравнению с пациентами без ПБХ, а кровотечение из варикозно расширенных вен осложняет ПБЦ, когда оно гистологически развито [26, 27]. В нашем исследовании с лазерно-индуцированным тромбозом 54 крысы были случайным образом разделены на 4 группы, две из них подверглись перевязке общего желчного протока, а в двух других желчных протоках были идентифицированы, но не лигированы. Одна группа крыс с ложной операцией и одна из групп с билиарным циррозом получали лечение аспирином в сверхмалых дозах; два других получали плацебо.Через 30 дней перевязка общего желчного протока вызвала уменьшение образования тромбов и уменьшение времени эмболизации (Рисунки 1 и 2). Время индуцированной геморрагии было явно увеличено (рис. 3). После лечения ультранизкими дозами аспирина у ложнооперированных крыс увеличивалось количество эмболов и продолжительность эмболизации, а у крыс с билиарным циррозом нормализовались тромбоз и кровотечение. Статистические результаты показаны на рисунках с 1 по 3. Рисунок 4 показывает, что количество тромбоцитов оставалось стабильным во всех 4 группах.Только небольшое снижение гематокрита наблюдалось в группе с билиарным циррозом печени, получавшей плацебо (рис. 5).


.

Вот польза для здоровья и побочные эффекты аспирина

Аспирин наиболее известен как безрецептурное болеутоляющее. Но ацетилсалициловая кислота, как ее называют химически, имеет множество других преимуществ для здоровья, а также побочных эффектов для организма, которые стали очевидны только в последние годы.

Вот что говорят последние научные данные о пользе для здоровья и побочных эффектах аспирина, а также о том, какие состояния он может лечить, а какие не помогает.(Если вы принимаете аспирин по какой-либо причине, кроме периодического обезболивания, лучше проконсультироваться со своим врачом, чтобы подтвердить, перевешивают ли польза от риска в вашем конкретном случае.)

Как аспирин влияет на здоровье сердца

Второе известное действие аспирина - это его способность защищать сердце. Было показано, что у людей с сердечными заболеваниями, у которых уже был сердечный приступ, риск возникновения другого. Исследования неизменно показывают, что люди, перенесшие сердечные приступы или инсульты и принимающие аспирин в низких дозах (также известный как детский аспирин, который в дозе 81 мг составляет примерно четверть дозы аспирина обычной силы) в день, могут значительно уменьшить их количество. риск иметь другое событие.

Его защитные свойства обусловлены способностью аспирина снижать воспаление - состояние, которое может привлекать факторы образования тромба в стенках кровеносных сосудов. Они могут разрываться, закупоривая крошечные сосуды в сердце и блокируя кровоток.

Врачи теперь считают, что ежедневный прием аспирина в низких дозах также является дешевым и простым способом избежать первых сердечных приступов для людей, которые еще не страдают сердечными заболеваниями, но имеют определенные факторы риска, включая высокий уровень холестерина и ожирение.Целевая группа профилактических услуг США (USPSTF), назначенная правительством группа независимых экспертов, рекомендует режим для людей в возрасте от 50 до 59 лет, которые попадают в эту категорию. По их мнению, преимущества аспирина перевешивают потенциальные риски препарата, в том числе желудочно-кишечные кровотечения.

Однако у пожилых людей этот баланс риска и пользы свидетельствует об обратном.В недавнем исследовании, опубликованном в журнале New England Journal of Medicine , ученые обнаружили, что в группе из более чем 19000 человек в возрасте 65 лет и старше ежедневный прием аспирина в течение почти пяти лет существенно не снизил риск возникновения проблем с сердцем. но увеличили их шансы на кровотечение на 38% по сравнению с людьми, которые не принимали аспирин в низких дозах ежедневно. Для этой группы таблетки, отпускаемые без рецепта, имеют больше рисков и мало пользы, когда дело касается сердца.

Как аспирин влияет на риск рака

В течение многих лет доктора были в восторге от способности аспирина снижать риск некоторых видов рака. Исследователи заметили, что люди, участвовавшие в исследованиях сердца, которые ежедневно принимали аспирин, не только имели более низкий риск сердечных проблем, но и имели меньше случаев рака толстой кишки по сравнению с людьми, которые не принимали аспирин.

В 2016 году, проанализировав имеющиеся данные, USPSTF также рекомендовала большинству людей в возрасте от 50 до 59 лет ежедневно принимать низкие дозы аспирина, чтобы снизить риск развития рака толстой кишки.Как и в случае с сердечными заболеваниями, аспирин, похоже, оказывает это преимущество, уменьшая воспаление, которое может способствовать развитию опухолей в толстой кишке.

В этом году два отдельных исследования, опубликованные в журнале JAMA Oncology , показали, что люди, которые регулярно принимали аспирин, имели более низкую частоту возникновения рака яичников и печени. Пока не ясно, какая доза является наилучшей и как часто люди должны принимать препарат, чтобы ожидать эффекта снижения рака, но эти результаты расширяют список потенциальных видов рака, на которые может повлиять аспирин.

Исследователи активно изучают, почему аспирин может воздействовать на целый ряд видов рака. «По мере того, как мы узнаем о воспалительных заболеваниях, влияющих на старение, включая рак и болезни сердца, мы все чаще обнаруживаем, что аспирин может влиять на эти процессы на гораздо более глобальном уровне во многих, многих частях тела», - говорит доктор Трейси Саймон. , клинический исследователь в области гастроэнтерологии в Массачусетской больнице общего профиля и автор исследования рака печени. «Важная часть - выяснить, почему.Полный потенциал аспирина не будет реализован, пока мы не поймем те механизмы, которые приводят к снижению риска в других тканях за пределами толстой кишки и сердца ».

У них есть идеи. Как и рак толстой кишки, рак печени в значительной степени вызван воспалением, которое может быть вызвано изменениями в ДНК. Аспирин контролирует воспалительные реакции, подавляя активность определенных ферментов, называемых COX1 и COX2. В исследовании Саймона, в котором участвовало более 170 000 человек в исследовании здоровья медсестер и последующем исследовании медицинских специалистов, количество людей, которые сказали, что они принимали эквивалент двух или более таблеток аспирина обычной дозы (325 мг) в неделю в течение пяти лет, снизилось. их риск развития рака печени на 59% по сравнению с людьми, которые не принимали аспирин.Эффект ослабевал, если люди прекращали прием препарата примерно через восемь лет. Но другие обезболивающие, такие как ацетаминофен и нестероидные противовоспалительные препараты, такие как ибупрофен, которые действуют несколько иначе, чем аспирин, не повлияли на риск рака печени.

В исследовании рака яичников Шелли Творогер, заместитель директора по популяционной науке онкологического центра Моффитта, и ее коллеги также проанализировали данные исследования здоровья медсестер.Среди более чем 205 000 женщин, за которыми наблюдали с 1980-х по 2010-е годы, они обнаружили, что женщины, принимавшие низкие дозы аспирина, снижали риск развития рака яичников на 23% по сравнению с женщинами, которые не принимали эти препараты. Но аспирин в стандартной дозе не повлиял на риск рака яичников, как и долгосрочное применение низких доз аспирина.

Не совсем понятно, почему две дозы по-разному влияют на два вида рака. Но в случае рака яичников разницу, вероятно, можно объяснить действием двух доз, говорит Творогер.Более высокие дозы аспирина имеют тенденцию подавлять эффекты как ферментов ЦОГ-1, так и ЦОГ-2, которые способствуют воспалению, в то время как аспирин в низких дозах имеет тенденцию ингибировать в основном ЦОГ-1. Также возможно, что люди, принимающие аспирин в низких дозах, которые обычно делают это для предотвращения проблем с сердцем, принимают препарат более регулярно, чем те, кто время от времени принимает полные таблетки или таблетки. «Возможно, наиболее важным является последовательное уменьшение воспаления», - говорит она.

В случае рака печени данные свидетельствуют о том, что устойчивый противовоспалительный эффект также может способствовать снижению риска рака; По словам Саймона, большинство людей в исследовании ежедневно принимали низкие дозы аспирина, что равняется примерно двум таблеткам полной дозы в неделю.«Кажется, что приема 81 мг в день будет достаточно, чтобы снизить риск», - говорит она.

Другие данные показывают, что аспирин может работать по-разному, снижая риск рака печени. По словам Саймона, помимо подавления воспаления, это также может уменьшить количество фиброза, который может способствовать неконтролируемому росту. Аспирин также может влиять на образование микротромбов, которые также могут влиять на заболевание печени.

Но, в частности, в случае рака печени существует тонкая грань между достаточным количеством аспирина для его противовоспалительного действия и побочным эффектом желудочного и желудочно-кишечного кровотечения.Люди с заболеваниями печени уже подвержены высокому риску кровотечения, и прием слишком большого количества аспирина может повысить этот риск. «Мы попытались найти самую низкую приемлемую дозу, которая потенциально могла бы принести значительную пользу», - говорит Саймон.

По этой причине еще слишком рано советовать людям, которые могут быть подвержены риску развития рака печени, или людям с циррозом, которые подвержены более высокому риску рака, начинать принимать детский аспирин. Но результаты вселяют надежду на то, что после дополнительных исследований аспирин может стать частью программы профилактики рака печени, говорит Саймон.

Если ее результаты подтвердятся, исследователи могут начать изучать способы использования аспирина на ранних стадиях заболевания для замедления или даже предотвращения образования опухолей печени.

Как аспирин влияет на диабет

У людей с диабетом типа 1 и типа 2 в два-три раза выше вероятность развития сосудистых событий, таких как инсульт или проблемы с сердцем, чем у людей, не страдающих этим заболеванием. Из-за тесной связи между сердечными заболеваниями и диабетом врачи изучили, следует ли людям с диабетом принимать аспирин для снижения риска сердечных приступов.

Американская диабетическая ассоциация рекомендует, чтобы среди людей с диабетом типа 1 или 2 только те, у кого также есть другие факторы риска, которые делают их более уязвимыми для развития сердечных заболеваний, например, люди в возрасте 50 лет и старше и с высоким уровнем крови. давление, высокий уровень холестерина или курильщики - им следует подумать о ежедневном приеме низких доз аспирина, чтобы снизить риск сердечных заболеваний.Молодым людям с диабетом или тем, у кого нет дополнительных факторов риска сердечных приступов, может не быть пользы от аспирина, поскольку риск кровотечения может перевешивать преимущества.

Это открытие было подтверждено недавним исследованием, опубликованным в журнале New England Journal of Medicine , в котором было проанализировано более 15000 человек в течение почти восьми лет и обнаружено, что те, кто принимает 100 мг аспирина в день, снижают риск развития сосудистых событий на 12%, но увеличили риск желудочно-кишечного кровотечения на 29% по сравнению с людьми, принимающими плацебо.

Как аспирин влияет на мозг

Воспаление вызывает множество хронических заболеваний, особенно связанных со старением, таких как артрит, болезни сердца и даже дегенеративные состояния мозга, такие как слабоумие и болезнь Альцгеймера. Исследователи изучали, может ли противовоспалительный эффект аспирина замедлить снижение когнитивных функций.

Результаты неоднозначны. В одном исследовании женщины с диабетом 2 типа и деменцией, которые принимали аспирин в низких дозах каждый день в течение почти 10 лет, снизили риск развития деменции на 60% по сравнению с теми, кто не принимал аспирин, но у мужчин не было такой же пользы. .И в обзоре существующих исследований аспирина и снижения когнитивных функций ученые из Италии не нашли доказательств того, что безрецептурный препарат приносит какую-либо пользу.

Но многообещающее предварительное исследование с участием мышей с формой болезни Альцгеймера показало, что низкие дозы аспирина увеличивают выработку белка, который помогает удалять амилоидные бляшки, которые накапливаются при болезни Альцгеймера. Исследователи полагают, что слишком много налета приводит к истощению нервных клеток мозга и, в конечном итоге, разрушает связи, которые имеют решающее значение для памяти и высших функций мышления.Требуются дополнительные исследования, особенно на людях.

Как аспирин влияет на продолжительность жизни

Поскольку воспаление способствует возникновению многих заболеваний, связанных со старением, и поскольку аспирин может уменьшить воспаление, ученые также изучали, как правило, люди, принимающие аспирин, живут дольше в целом. Они могут быть избавлены от некоторых хронических болезней, уносящих так много жизней, полагают.

Но, согласно двум исследованиям, опубликованным в New England Journal of Medicine , это может быть не так.Используя большой набор данных людей в возрасте 65 лет и старше в Австралии и США, исследователи обнаружили, что люди, принимающие 100 мг аспирина каждый день, не имеют более низких показателей инвалидности, чем люди, принимавшие плацебо. Но у них действительно были более высокие показатели желудочно-кишечных кровотечений; Фактически, группа аспирина имела больше шансов умереть в течение почти пяти лет исследования, чем люди, которые не принимали аспирин. Другое исследование, анализирующее тот же набор данных, показало, что люди, которым было назначено принимать 100 мг аспирина в день в течение почти четырех лет, имели больше шансов умереть от различных причин во время испытания, чем те, кто принимал плацебо.

Получите наш информационный бюллетень о здоровье. Подпишитесь, чтобы получать последние новости о здоровье и науке, а также ответы на вопросы о здоровье и советы экспертов.

Спасибо!

Для вашей безопасности мы отправили письмо с подтверждением на указанный вами адрес.Щелкните ссылку, чтобы подтвердить подписку и начать получать наши информационные бюллетени. Если вы не получите подтверждение в течение 10 минут, проверьте папку со спамом.

Свяжитесь с нами по на [email protected]

.

Asprin - Alcohol and Drug Foundation

Эффекты аспирина

Безопасного уровня употребления наркотиков не существует. Использование любых лекарств всегда сопряжено с определенным риском - даже лекарства могут вызывать нежелательные побочные эффекты. Важно соблюдать осторожность при приеме любых лекарств.

Аспирин влияет на всех по-разному, в зависимости от:

  • размера, веса и состояния здоровья
  • от того, привык ли человек к его приему
  • от того, принимаются ли другие лекарства примерно в одно и то же время
  • от принятого количества.

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными эффектами аспирина являются:

  • головокружение, звон в ушах, помутнение зрения
  • сонливость, усталость, депрессия
  • жажда, потоотделение, задержка жидкости, опухшие лодыжки
  • дискомфорт в животе или вздутие живота
  • тошнота, изжога, диарея, запор. 4

Передозировка

Если доза слишком высока, возможна передозировка. Немедленно вызовите скорую помощь, набрав тройной ноль (000), если у вас есть какие-либо из этих симптомов (сотрудники скорой помощи не должны привлекать полицию):

  • головные боли
  • спутанность сознания
  • лихорадка
  • глухота
  • рвота
  • быстрое и поверхностное дыхание
  • судороги
  • остановка дыхания, кома и смерть. 4

Долгосрочные эффекты

Побочные эффекты от длительного использования лучше всего обсудить с практикующим врачом. Однако регулярное употребление аспирина может в конечном итоге вызвать:

  • анемию (низкое количество красных кровяных телец)
  • легкие синяки и аномальные кровотечения
  • воспаление слизистой оболочки желудка, кровотечение желудка и язвенную болезнь
  • рвоту кровью, которая может выглядеть как кофейная гуща и испражнения, похожие на черный деготь
  • реакция аллергического типа, хрипящее дыхание и стеснение в груди у взрослых, крапивница у детей и в некоторых редких случаях отек лица, губ, языка или вокруг глаз
  • уменьшен функция почек и печени. 12

Использование аспирина с другими лекарствами

Эффекты приема аспирина с другими лекарствами, включая алкоголь, рецептурные и другие лекарства, отпускаемые без рецепта, часто непредсказуемы.

Аспирин + алкоголь : может увеличить риск раздражения желудка и дискомфорта. 4

Аспирин + варфарин или некоторые лекарства от артериального давления: может увеличить риск кровотечения. 4

.

Смотрите также